结直肠癌（CRC）是世界第三高发恶性肿瘤，大约每22名男性、每24名女性中就有一名会患上CRC。近十年来，CRC在我国的发病率逐年上升。尽管在CRC的治疗方面，医疗界已经取得了长足的进展，但CRC仍然是一种致死性疾病，许多CRC患者最终会发展成转移性疾病，姑息性治疗的5年生存率仅为14％。因此，开发改善转移性CRC患者预后的新治疗策略具有特殊而重要的临床意义。
深入了解饮食对CRC的作用也有助于改善CRC的预后。大量试验和流行病学研究发现，包括饮食在内的生活方式与CRC的发病率、死亡率之间存在着某种联系。观察性研究证实，能量过剩（可表现为2型糖尿病、肥胖、久坐不动的生活方式、西式饮食、高血糖负荷和含糖饮料的高摄入）会增加肿瘤复发和死亡的风险。
另一个引发人们兴趣的因素是咖啡的摄入。实验室研究显示，咖啡具有抗肿瘤的特性，并可能在CRC的发生和进展中发挥作用。
咖啡延缓肿瘤生长的潜在机制有两种：
1.咖啡能通过提高组织对胰岛素的敏感性而降低血胰岛素水平有关（胰岛素抵抗提示着更差的CRC预后）；
2.咖啡的抗癌作用与其生物活性成分有关，咖啡中的一些成分已被证明具有抗氧化、抗炎和抗血管生成作用。
早在2015年，美国饮食指南咨询委员会就指出，咖啡的摄入（≤5杯/天）符合健康饮食的理念。但尽管如此，包括世界癌症研究基金会在内的其他组织对此则持保留态度。
近日，一项来自美国达纳-法伯癌症研究所和梅奥诊所医学院的团队对CRC患者的咖啡摄入量与其生存率之间的关联进行的研究发现，喝咖啡可能会降低晚期或转移性CRC疾病进展和死亡的风险，每天喝两至三杯咖啡的患者总体上寿命更长，病情恶化风险更低，每天喝四杯以上咖啡则受益更大。
该项研究于2020年9月17日发表在《JAMA Oncology》（影响因子：24.799）上。
该项研究的参与者达1171位，均由研究人员从癌症和白血病B组（CALGB）的3期随机临床试验研究数据中筛选而来，所有参与者均为经病理证实，无法行手术切除的局部晚期或转移性CRC患者，其中59%为男性，参与者的中位年龄为59岁，随访中位时长为5.4年。
研究的主要终点为总生存期，定义为从随机分组开始到因任何原因死亡的时间。
次要终点为无进展生存期，定义为从随机分组到疾病出现进展或患者死亡的时间。
在随访期间，共有1092名患者（93％）出现死亡或疾病恶化。
使用Cox风险回归模型分析咖啡摄入量与CRC进展和死亡间的关联，调整协变量信息后，发现摄入较多量的咖啡，可显著改善患者的总生存期，其总体上寿命更长。
图A 不同频率咖啡饮用者的中位生存率曲线图。
红线：饮用咖啡≥4杯/天的CRC参与者；蓝线：饮用咖啡2-3杯/天的CRC参与者；绿线：饮用咖啡≤1杯/天的CRC参与者；黑线：从不饮用咖啡的CRC参与者。
与不喝咖啡的人相比，每天喝2-3杯咖啡的患者总生存期的风险比（HR）为0.82，每天至少喝4杯咖啡的患者总生存期的HR则为0.64。而这一受益与摄入的咖啡中是否含咖啡因无关。
即使每天仅仅增加1杯咖啡的摄入，也能降低癌症进展风险（HR 0.95）和死亡风险（HR 0.93）。
除此之外，较高的总咖啡摄入量也与无进展生存期的改善有关。
与不喝咖啡的人相比，每天喝2到3杯咖啡可使患者的病情恶化风险降低18%，而每天至少喝4杯咖啡可使患者的病情恶化风险降低22%。
图B 不同频率咖啡饮用者的中位无进展生存率曲线图。
红线：饮用咖啡≥4杯/天的CRC参与者；蓝线：饮用咖啡2-3杯/天的CRC参与者；绿线：饮用咖啡≤1杯/天的CRC参与者；黑线：从不饮用咖啡的CRC参与者。
研究人员在对潜在的混杂因素和预后变量进行矫正后，发现咖啡因的高摄入和预后的改善之间仍然存在显著的相关性。
但该项研究也存在局限性，咖啡的摄入与癌症之间的这种联系可能也受到了其他因素的影响，比如参与者的睡眠习惯、就业情况、体力活动、或确诊癌症后的咖啡摄入情况等。
此外，由于大多数受试患者无论确诊（癌症）前还是确诊后都饮用了咖啡，所以该项研究无法判断咖啡是直接作用于活动性肿瘤，使其更不易进展，还是饮用咖啡的患者发展出的肿瘤的侵袭性较低。
参考文献：
[1] Mackintosh C, et al "Association of coffee intake with survival in patients with advanced or metastatic colorectal cancer" JAMA Oncol 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3938.
[2] Loftfield E, et al "Coffee and colorectal cancer: is improved survival a 'perk' of coffee drinking?" JAMA Oncol 2020; DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.3313.
