新辅助化疗、TME和辅助化疗是局部晚期直肠腺癌的有效治疗策略，但该方案会导致肠道、泌尿和性功能障碍。治疗的大部分不良反应均与手术相关。此外，一些远端直肠癌患者通常需要进行永久性结肠造瘘术。TNT是一种新的治疗方法，即术前给予患者放化疗，旨在提高其治疗依从性并在术前根除微转移。 JCO杂志近期发表的一项新随机II期试验结果显示，在II期或III期直肠腺癌患者中，超过一半接受新辅助化疗 (TNT) 的患者可以实现器官保留。该研究纳入来自18个中心的324例患者，随机分为两组：诱导化疗后放化疗 (INCT-CRT) 组和放化疗后巩固化疗 (CRT-CNCT)组，新辅助治疗后再次评估，获得临床病理学完全缓解或近完全缓解的患者采用等待观察策略，未获得病理学完全缓解的患者则接受TME。主要终点是无病生存期（DFS）。器官保留是一项关键的次要终点。 中位随访3年后，无病生存率（两组均为76%）与历史对照组（75%）相似。两组的局部无复发生存率（各94%）和无远处转移生存率相似（INCT-CRT为84%，CRT-CNCT为82%）。 TNT治疗后，26%的患者被推荐进行TME，其中INCT-CRT组为28%，CRT-CNCT组为24%，其余患者观察等待。INCT-CRT 组40%观察等待的患者出现肿瘤复发，而CRT-CNCT组为27%。在这75例患者中，67例成功进行了抢救手术。在意向治疗分析中，CRT-CNCT组53% 的患者在3年时实现直肠保留（95% CI，45%~62%），而INCT-CRT组为41%（95% CI,33%~50%；P =0 .01)。 主要作者新纪念斯隆凯特琳癌症中心结直肠外科主任Julio Garcia-Aguilar表示，对于局部晚期直肠癌患者，全程新辅助治疗后根据肿瘤缓解情况选择等待观察或TEM，可以使一半左右的患者的器官得到保留，并且对肿瘤的预后没显著影响。尽管CRT和全身化疗的顺序并不影响DFS，但在全身化疗之前进行CRT的器官保留率似乎更高。该数据与其他头对头比较化疗后放疗与放疗后化疗的研究一致。此外，这项研究的生存率与其他前瞻性研究也相似。这也意味着，与接受更传统的新辅助治疗和强制手术治疗的患者相比，一半的局部晚期直肠癌患者可能避免手术，并且仍然获得相似的生存率。这或将导致直肠癌治疗模式的重大转变，可能使美国新诊50,000例直肠癌患者中的一半受益。
参考文献：Organ Preservation in Patients With Rectal Adenocarcinoma Treated With Total Neoadjuvant Therapy DOI: 10.1200/JCO.22.00032 Journal of Clinical Oncology Published online April 28, 2022.
